ABSTRACT
ABSTRACT Background: Polysaccharides from edible mushrooms possess immunomodulatory, anti-inflammatory, and anti-tumor activities. Recent studies indicated that necroptosis plays a role in the pathogenesis of inflammatory diseases and mediates increased expression of inflammatory cytokines. Objective: Therefore, it is imperative to determine the impact of polysaccharide extract from Lentinula edodes (L. edodes) on inflammatory cytokines in experimental model of colitis in mice. Methods: Female C57BL/6 mice divided into three or four mice per group were used for this study. Polysaccharide sample was orally administered to mice prior to (7 days) and during colitis induction with 2.5% dextran sodium sulfate (7 days), followed by additional 3 days of administration. Changes in body weight and colon length were used as markers for colitis, and pro-inflammatory cytokines and tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1) expressions, as well as necroptosis were analyzed in the colon of colitis mice. Data obtained were analysed by Tukey-Kramer and two-tailed standard t tests. Results: The results indicated that the polysaccharide sample suppressed colitis in mice using effects on the body weight and colon length as markers. Also, it was demonstrated that necrostatin-1, a specific inhibitor of necroptosis, suppressed the expression of interleukin (IL)-8, a pro-inflammatory chemokine, in Caco-2 cells induced necroptosis induced by zVAD and TNF-α, an indication that necroptosis may be involved in the expression of pro-inflammatory cytokines. Moreover, the polysaccharide sample suppressed the expression of pro-inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor (TNF)-α, IL-6, IL-1β, and interferon (IFN)-γ in the colon of mice. Conclusion: These results suggested that the suppressive effects of the polysaccharide sample on inflammatory cytokines expression may contribute to its anti-colitis effect, and so may serve as a potent therapeutic agent against inflammatory bowel disease.
RESUMO Contexto: Polissacarídeos de cogumelos comestíveis possuem atividades imunomodulatórias, anti-inflamatórias e anti-tumorais. Estudos recentes indicaram que a necroptose desempenha um papel na patogênese de doenças inflamatórias e regula o aumento da expressão de citocinas inflamatórias. Objetivo: Torna-se imprescindível determinar o impacto do extrato de polissacarídeo de Lentinula edodes (L. edodes) em citocinas inflamatórias em modelo experimental de colite em camundongos. Métodos: Foram utilizados para este estudo os camundongos C57BL/6 femininos divididos em três ou quatro camundongos por grupo. A amostra de polissacarídeo foi administrada oralmente em camundongos antes (7 dias) e durante a indução de colite com sulfato de dextran sulfato de sódio (7 dias), seguido por 3 dias adicionais de administração. Alterações no peso corporal e comprimento do cólon foram utilizadas como marcadores para colite, e citocinas pró-inflamatórias e tumores receptor fator 1 (TNFR1), bem como necroptose foram analisadas no cólon de camundongos colite. Os dados obtidos foram analisados por testes Tukey-Kramer e testes padrão t de duas caudas. Resultados: Os resultados indicaram que a amostra de polissacarídeo suprimiu colite em camundongos usando efeitos sobre o peso corporal e o comprimento do cólon como marcadores. Além disso, foi demonstrado que a necrostatina-1, inibidora específica da necroptose, suprimiu a expres são de interleucina (IL)-8, uma quimiocina pró-inflamatória, em células caco-2 induzidas necroptose induzidas por zVAD e TNF-α, uma indicação de que a necroptose pode estar envolvida na expressão de citocinas pro-inflamatórias. Além disso, a amostra de polissacarídeo suprimiu a expressão de citocinas pró-inflamatórias, como o fator de necrose tumoral (TNF)-α, IL-6, IL-1β e interferon (IFN)-γ no cólon dos camundongos. Conclusão: Esses resultados sugeriram que os efeitos supressivos da amostra de polissacarídeo na expressão de citocinas inflamatórias podem contribuir para o seu efeito anti-colite, podendo, portanto, servir como um potente agente terapêutico contra doença inflamatória intestinal.
ABSTRACT
A Leishmaniose visceral (LV) apresenta ampla distribuição geográfica e é fatal caso não seja tratada. As manifestações hematológicas são constantes na LV e em casos não tratados os pacientes evoluem à óbito por sangramento maciço ou anemia grave. Neste cenário, mecanismos ligados à morte celular, hemólise, metabolismo do heme e atividade da enzima heme oxigenase podem estar envolvidos na imunopatogênese da LV. A heme oxigenase (HO) tem importantes propriedades regulatórias e está envolvida em processos fisiológicos e patofisiológicos como citoproteção e inflamação. Nesse projeto testamos a hipótese de que a ativação da enzima heme oxigenase-1 (HO-1) favorece a infecção por Leishmania infantum chagasi, principal agente etiológico da LV humana no Brasil e de que mecanismos de morte celular inflamatória induzida por heme estão associados com a resistência ao parasita. Nossas observações nesse trabalho indicam que a enzima HO-1 é induzida em macrófagos durante a infecção por L. chagasi e que a indução farmacológica da HO-1, pela CoPP aumenta a carga parasitária de macrófagos infectados por L. chagasi e reduz a produção de mediadores próinflamatórios. Além disso, a HO-1 favorece um ambiente anti-inflamatório onde prevalece a presença de IL-10...
Visceral leishmaniasis (VL) is a widespread disease and is fatal if left untreated. Hematological manifestations are common in VL and untreated patients evolve to death from massive bleeding and severe anemia. In this scenario, mechanisms related to cell death pathways, hemolysis, heme metabolism and enzymatic activity of heme oxygenase may be involved in the immunopathogenesis of the disease. Heme oxygenase (HO) has important regulatory properties and is involved in patho-physiological processes such as cytoprotection and inflammation. This project tested the hypothesis that heme oxygenase- 1 (HO-1) activation favors Leishmania infantum chagasi infection, the main etiologic agent of human VL in Brazil, we also tested whether heme induced inflammatory cell death pathways are involved in resistance to Leishmania infection. Our observations indicate that HO-1 is induced in macrophages infected with L. infantum chagasi and pharmacological induction for HO-1 by CoPP increases parasite load of infected macrophages and reduces production on inflammatory mediators. In addition, HO-1 contributes to the anti inflammatory pathway that favors L. chagasi replication through a higher IL-10/TNF-α...